芝加哥的雨夜,湿冷入骨。


    以太动力的会议室里,气氛比外面的天气还要冷。


    程新竹趴在桌子上,下巴抵着冰冷的桌面,眼睛直勾勾地盯着眼前那瓶浑浊的反应液。


    她那件总是洗得发白的卫衣袖口沾了一点试剂渍,整个人像是一棵被霜打的茄子。


    “没戏了。”


    她伸出手指,弹了一下玻璃瓶壁,


    “我试了三种拆分剂,酒石酸、苹果酸、甚至死贵死贵的联萘酚衍生物,ee值死活卡在60。”


    “也就是说,”


    她抬起头,眼神涣散,“剩下的40都是右旋异构体。在药理学上,那叫杂质;在工业上,那叫废料。


    “如果不解决这个问题,我们要建的不是制药厂,是一座专门处理废液的垃圾站。”


    “允宁,我是学医的,虽然懂药理,但这属于工业结晶和精细化工的范畴......我真的尽力了。”


    林允宁站在白板前,手里拿着一只马克笔,眉头微皱。


    术业有专攻。


    让一个拿移液枪搞分子生物学的hd去解决精细化工的放大问题,确实是难为她了。


    小分子药物的手性,就像人的左右手。


    镜像对称,却无法重合。


    ad-02的左旋体是救命的钥匙。


    右旋体虽然无毒,但在人体内就是把塞不进锁眼的废铁,还会增加肝肾代谢负担。


    “既然拆不开,那就别拆。”


    林允宁突然开口。


    他在白板上画了一个立体的正八面体结构,像是一个精致的笼子。


    “什么意思?”程新竹抬起头。


    “我们换个思路。不要在生米煮成熟饭之后再去挑米粒。我们要在这个分子诞生的一瞬间,就给它套上枷锁。


    笔尖在笼子中心点了一个点。


    “我们需要一个刚性的、有孔洞的模具。


    “这个孔洞的形状必须非常刁钻????它只允许左旋的中间体舒舒服服地躺进去反应;如果是右旋的,就会因为空间位阻被卡住,连门都进不去。”


    “f?”


    程新竹坐直了身体,眉头皱起,“我知道这东西。但它的组合有几百万种。金属节点、有机配体、拓扑结构......这比在大海里捞针还难。我们要一个个试?”


    “不。我们不试错,我们穷举。”


    林允宁转身,在白板上写下了一行大字:


    htvs


    “高通量虚拟筛选。


    林允宁的眼神变得锐利起来,他虽然不是化学家,但他拥有顶级的物理直觉,“计算机不知道什么是好催化剂,但我知道。


    “首先,我们需要一个强有力的手性源。bol骨架是工业界验证过的最好用的手性诱导剂。我们把它锁死。


    他在白板上画出了bol那独特的轴手性结构。


    “然后,我需要机房里的那几千张显卡动起来,把我们之前筛选小分子药物时的aether_struch模型,改造成一个小分子动力学模块。


    “我要让ai以bol为核心,去排列组合所有可能的金属节点和拓扑网络。


    “这是一个巨大的搜索空间,可能有上百万种组合。


    “但是,我们不需要合成它们。我们只需要让ai在虚拟空间里,对这十万种结构进行分子动力学模拟。


    林允宁的手指在空中虚抓了一下,仿佛抓住了那个看不见的分子:


    “我们要计算过渡态的能级差。


    "


    “只要找到那个能让左旋产物的生成能垒比右旋产物低2kcal/l以上的结构,我们就能保证95以上的选择性。”


    “用算力......去穷举化学?”


    程新竹听懂了,她看着林允宁,眼神里满是震撼,“这.....这也太暴力了吧。”


    “没错,这就是暴力。”


    林允宁笑了,指了指隔壁机房的方向,“我已经让显卡停下了res的训练。今晚,它们不识图,它们炼金。”


    然而,仅仅过了半天,现实就给林允宁泼了一盆冷水。


    机房里,筛选结果出来了。


    屏幕上显示出了一个编号为aether-f-x12的结构。


    理论预测显示,它的手性选择性极高。


    但是,看着那个复杂的晶体结构图,程新竹却犯了难。


    “允宁......这东西,我造不出来。”


    程新竹指着那个像迷宫一样的分子结构,苦笑道,“这是金属有机化学的合成,需要控制水热条件、ph值,还要防止金属簇水解......这需要极强的无机和配位合成经验。


    “我的化学水平,合成点普通的化合物还行,这种精密合成,还有工业化.......咱们公司没人会啊。辉瑞那帮人不知道有没有这方面的专家。”


    林允宁看着那个漂亮的3d模型,沉默了。


    他忽略了最重要的一点:


    设计和制造,是两码事。


    以太动力现在有顶级的算法,有顶级的生物学直觉,有顶级的硬件。


    唯独缺了一个??能把原子像搭积木一样搭起来的化学家。


    “辉瑞的人不可靠,暂时不要找他们。


    “看来,咱们的人才拼图还缺一块。”


    林允宁叹了口气,“以后得招个真正的化学家了。不过眼下救急……………”


    他掏出手机,翻出了一个越洋电话。


    金陵大学,化学楼。


    配位化学国家重点实验室。


    下午两点,窗外的梧桐树刚抽出嫩芽。


    秦雅剪短了头发。


    她穿着白大褂,戴着护目镜,正站在通风橱前小心翼翼地滴加试剂。


    这一年多来,原本那个总是低着头,说话脸红的女孩,现在眼神里多了一份沉静和专业。


    “嗡??”


    放在实验台旁边的手机震动起来。


    秦雅瞥了一眼来电显示,手里的滴管差点抖了一下。


    那个名字,她太熟悉了,却也很久没出现在手机屏幕上了。


    她深吸一口气,摘下手套,按下接听键。


    “喂?林......允宁?”


    “秦雅,是我。没打扰你做实验吧?”


    听筒里传来那个熟悉的声音,带着一丝急促和久违的亲切。


    “没,刚在过柱子。”


    秦雅努力让自己的声音听起来轻松一些,“怎么了?大忙人突然打电话,是大科学家遇到什么难题了?”


    “确实是大难题。江湖救急呀......”


    面对老同学,林允宁没什么客套,直奔主题,“我需要合成一种手性f催化剂。


    “具体的晶体结构参数,我已经发到你的邮箱了。节点是锌离子簇,配体是修饰了联萘酚的对苯二甲酸衍生物。


    “芝加哥大学化学系我没什么熟人,找外面的外包公司又不太可靠。我知道你是胡平教授的学生,咱们配位化学实验室是国内顶尖的。能不能帮我个忙,试着合成一下?”


    秦雅愣了一下。


    她没想到林允宁会提出这种请求。


    f?


    那正是她现在跟着胡教授主攻的方向。


    “你......你也懂f?”秦雅有些惊讶。


    “略懂,这个化合物是为了救命用的。”


    林允宁的声音低沉了一些,“具体的以后解释。我这边的ai算出了一个理论结构,叫aether-f-x12。


    “它的孔径是1.2纳米,理论上能完美锁死我们新药的前体分子。但我需要有人把它真的造出来,还要能进入工业化生产。”


    “救命用的......”


    秦雅敏锐地捕捉到了这几个字。


    她没有多问,眼神瞬间变得坚定起来,用手机打开邮箱,看着林允宁发来的那些参数,脑海中迅速构建出合成路径。


    “溶剂热法......可能需要加一点调制剂来控制晶核生长,比如苯甲酸……………”


    她喃喃自语,随即眼神变得坚定,“这结构很漂亮,甚至有点......大胆。一般人不敢设计这么大的孔洞,容易塌陷。但我可以试试双溶剂交换法来活化。”


    “你需要多久?”"


    “如果结构是稳定的,三天。”


    秦雅看了一眼身后的反应釜,“正好胡老师刚批了一批高纯试剂。”


    “谢了,秦雅。算我欠你一个人情。”


    “不用。”


    秦雅嘴角微微上扬,“咱们之间不用这么客气。”


    挂断电话,秦雅深吸一口气。


    她转身走向药品柜,动作利落地取下了硝酸锌和有机配体。


    以前,她只能在新闻里看着他的背影。


    现在,她终于能和他站在同一个战壕里了。


    三天的时间,对于等待结果的人来说,漫长得像是一个世纪。


    但对克莱尔来说,时间却有些不够用。


    为了那张去华盛顿的“门票”,这位网络红人已经三天没有登陆过自己的facebook账户了。


    整个人都进入了疯魔状态。


    机房里。


    克莱尔顶着两个巨大的黑眼圈,粉色的长发乱得像个鸟窝,正盘腿坐在人体工学椅上,飞快敲击着键盘。


    旁边的桌子上,堆满了红牛罐子和披萨盒。


    “还有最后一百个bug......”


    她嘴里碎碎念着,“稀疏矩阵的索引表溢出了......该死,这个指针指哪去了......”


    “我要去华盛顿....我要去看樱花.....我要去枕头大战………………”


    她一边改代码,一边像念经一样给自己洗脑。


    “boss!来看一眼!”


    克莱尔突然大喊一声,把正在看文献的林允宁吓了一跳。


    林允宁走过去。


    屏幕上,aetherreader1.0的界面极其简陋,就是一个白色的搜索框。


    “我把整个arxiv物理学分区的两万篇论文全喂进去了,还有咱们之前买的一堆专利文档。”


    克莱尔打了个哈欠,“你试试。”


    林允宁想了想,在框里输入了一个非常具体且刁钻的问题:


    ery:fdtheoptiperatureforzc-basedentionedpapersfroo2008.


    这是一个典型的“大海捞针”问题。


    因为这个温度通常不会直接写在文章题目或是摘要里,而是藏在正文某个不起眼的公式推导或者附录的表格里。


    传统的网页关键词搜索,只会返回一堆包含“f”或者“手性”的科学论文,让你自己去翻。


    回车按下。


    屏幕闪烁了一下。


    仅仅过了十几秒钟。


    ansf/ethanol


    100°cforrgeporestability


    note:enreiredreventlpse.


    它不仅找到了温度,还提取出了期刊和作者,以及溶剂条件。


    甚至还给出了关于“调制剂”的备注。


    “这就对了。”


    林允宁看着那个结果,眼中闪过一丝惊喜。


    虽然它还不能像后世的生成式ai那样写诗或者聊天,但作为一个基于稀疏注意力的科研工具,它已经足够锋利了。


    它就像是一个拥有超强记忆力、能在一秒钟翻完一万本书的图书管理员。


    这证明了他在icr上提出的理论,只要稍作改进,在工程上是完全跑得通的。


    “这才是稀疏注意力的威力。”


    林允宁拍了拍克莱尔的肩膀,“你真的做到了。”


    “那当然!”


    克莱尔得意地转过椅子,指了指自己那张缺乏睡眠而显得有些苍白的脸,“华盛顿dc的机票,给我订头等舱!我要把这几天的觉都补回来!”


    “没问题,头等舱。”


    林允宁笑着答应,“你应得的。”


    “yes!”


    克莱尔欢呼一声,直接瘫倒在椅子上,“我要睡个昏天黑地……………”


    就在这时,办公室的门被猛地推开。


    程新竹像一阵风一样冲了进来,手里举着一张质谱分析图,激动得连话都说不利索了:


    “允宁!你那个老同学!秦雅寄来的样品到了!”


    “怎么样?”


    “神了!简直神了!”


    程新竹把图纸拍在桌子上,指着那个孤零零的波峰,声音都在颤抖,“我们用那个值99.2!


    “几乎全是左旋体!那个笼子真的把右旋体全挡在外面了!而且反应速度极快,只需要两个小时!


    “秦雅还在邮件里附上了放大的工艺参数,她说只要控制好降温速率,这个催化剂可以重复使用五十次以上!”


    程新竹抓着林允宁的胳膊,眼睛亮晶晶的:


    “允宁,我们做到了!ad-02可以量产了!我们可以去找辉瑞,申请新药临床了!”


    林允宁看着那张纯净得几乎没有杂质的波谱图,又看了看旁边还在运行的aetherreader界面。


    那是算力与化学的完美结合。


    这也是以太动力第一次展现出跨学科作战的恐怖能力。


    “很好。”


    他深吸了一口气,感觉胸口一直压着的那块大石头终于落地了。


    “通知辉瑞,准备递交d。告诉马丁,我们可以量产了。”


    他转头看向这两个眼睛里全是期待的女孩,尤其是那个已经快要睡着但在听到“量产”二字又强撑着睁开眼的克莱尔。


    “收拾行李。”


    林允宁大手一挥:


    “后天一早,我们去华盛顿看樱花!”